Darum geht's: Ramona (Joey King) hält mit Streichen, Missgeschicken und Überraschungen ihre gesamte Umwelt auf Trab - besonders ihre große Schwester Beezus (Selena Gomez) treibt sie regelmäßig in den Wahnsinn. Doch dann kommt der Tag, an dem sie ihren Witz und Abenteuergeist einsetzen muss, um das Zuhause ihrer Familie zu retten...